CHIMPS 이중항체
A항체와 B항체의 항원결합 특성을 모두 갖는 이중항체를 제조하기 위하여 A항체의 중쇄(heavy chain: HA) 와 경쇄(light chain: LA), 그리고 B항체의 중쇄(HB)와 경쇄(LB) 유전자를 모두 1개의 생산세포주에 넣으면(transfection하면) 이 생산세포주에서는 이론적으로 10개의 각기 다른 중쇄:경쇄 조합의 항체들이 만들어지게 됩니다. 그러나 이 10가지 조합 중에서 “HA:LA+HB:LB” 조합, 즉 “HA와 HB가 heterodimer 형태로 결합한 HA:HB 만을 형성하되, HA의 Fab부분(V-CH1 부분)에는 LA가 결합하고, HB의 Fab부분에는 LB가 결합한 형태”의 조합으로 이루어진 항체만이 온전히 이중항체로 작용할 수 있는 항체이고 나머지 9개 조합으로 만들어지는 항체는 정제 과정에서 제거되어야 할 불순물(byproducts)이 됩니다.
당사의 CHIMPS 기술은 항체의 중쇄 및 경쇄에 아미노산의 소수성/친수성은 변회시키지 않은 적은 숫자의 아미노산 치환(substitution) 돌연변이만을 도입하여 A항체로부터 유래된 중쇄(HA의 CH2-CH3 domain/Fc)와 B항체에서 유래된 중쇄(HB의 CH2-CH3 domain/Fc)만 서로 결합하는 이종 이합체가 형성되도록 하고, 이것의 HA 중쇄 (CH1 domain)에는 LA 경쇄(CL domain)만 결합되게 하고, HB 중쇄 (CH1 domain)에는 LB 경쇄(CL domain)만 결합하게 만들어서 생산세포주에서 만들어지는 이중항체의 순도가 100%에 가깝도록 제조하는 기술입니다. 즉, CHIMPS 기술을 사용하면 천연 항체의 구조와 기능 및 성질이 그대로 유지된 이중항체를 효율적으로 생산하면서도, 원치 않는 중쇄:경쇄 조합으로 이루어진 불순물 (byproduct)을 제거하는 어려운 정제 과정은 거치지 않아도 됩니다.
타사의 경쟁기술들은 천연 항체의 기본 구조를 변형시킴으로써 ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 또는 CDC(complement-dependent cytotoxicity) 등의 항체 고유의 면역학적 기능을 저하시키거나 혈관벽 투과 능력 또는 조직 침투 능력 등을 저하시키거나 혈액 내에서의 반감기(half-life)를 감소시키는 등 여러가지 다양한 단점들을 지니고 있습니다. 이에 반해서 CHIMPS 기술은 천연 항체의 기능과 성질을 그대로 유지하면서도 생산세포주를 배양한 배지에서 별도의 정제과정 없이 일반적인 단일클론 항체 정제 기술로 이중항체를 손쉽게 100% 순도로 생산할 수 있도록 하는 기술입니다.